PRONATIV 1000 UI

Ce este și pentru ce se utilizează

Pronativ aparține unui grup de medicamente numite factori de coagulare. Conține factorii de coagulare umani II, VII, IX și X dependenți de vitamina K. Pronativ se utilizează pentru tratamentul și prevenirea sângerărilor:

• determinate de medicamente numite antagoniști de vitamina K (cum este warfarina). Aceste medicamente blochează efectul vitaminei K și determină în corpul dumneavoastră o scădere a producerii de factori de coagulare dependenți de vitamina K. Pronativ este utilizat atunci când este necesară o corectare rapidă a scăderii producerii de factori de coagulare.
• la persoanele născute cu un deficit de producere a factorilor de coagulare II și X dependenți de vitamina K. Este utilizat atunci când nu sunt disponibili factorii de coagulare specifici purificați.

Înainte să luați acest medicament

Nu utilizați Pronativ:

• dacă sunteți alergic la una dintre componentele acestui medicament (enumerate la pct. 6).
• dacă sunteți alergic la heparină sau dacă administrarea de heparină v-a determinat vreodată o reducere a numărului de trombocite din sânge.
• dacă aveți deficit de IgA, cu prezență de anticorpi împotriva IgA.

Atenționări și precauții

• Când utilizați Pronativ, cereți sfatul unui medic specialist în tulburări de coagulare.

• Dacă aveți un deficit dobândit de factori de coagulare dependenți de vitamina K (de exemplu, cel determinat de tratamentul cu medicamente antagoniste ale vitaminei K), Pronativ trebuie utilizat numai dacă este necesară o corectare rapidă a scăderii producerii de factori de coagulare, în situații cum sunt sângerările masive sau urgențele chirurgicale. În alte situații, de regulă, este suficientă scăderea dozei de medicamente antagoniste ale vitaminei K și/sau administrarea de vitamina K.
• Dacă utilizați medicamente antagoniste ale vitaminei K (cum este warfarina) puteți avea un risc crescut de formare a cheagurilor de sânge. În acest caz, tratamentul cu Pronativ poate mări acest risc.
• Dacă v-ați născut cu un deficit al oricăruia dintre factorii de coagulare dependenți de vitamina K, trebuie utilizate medicamente care conțin factorii de coagulare respectivi, când sunt disponibile.
• Dacă apar reacții alergice sau reacții de tip anafilactic, medicul dumneavoastră trebuie să întrerupă imediat perfuzarea și să vă administreze tratamentul adecvat.
• Când vi se administrează Pronativ (în special dacă vi se administrează în mod regulat) există risc de tromboză sau de coagulare intravasculară diseminată (o boală gravă, în care se formează cheaguri la nivelul întregului corp). Trebuie să fiți supravegheat cu atenție pentru observarea semnelor și simptomelor de coagulare intravasculară sau tromboză.

Acest lucru este important mai ales dacă aveți un istoric de boală coronariană, boală a ficatului, dacă urmează să vi se efectueze o operație și, de asemenea, dacă Pronativ se administrează copiilor foarte mici.

• Nu există date disponibile cu privire la utilizarea Pronativ în cazul sângerării în timpul nașterii, determinată de deficitul de vitamină K la nou-născut.

Siguranță virală

• Când sunt administrate medicamente obținute din sânge sau plasmă umană sunt necesare unele măsuri pentru a preveni transmiterea unor infecții la pacienți. Aceste măsuri includ selecția donatorilor de sânge și plasmă, pentru a se asigura excluderea acelora cu risc de transmitere a infecțiilor, testarea fiecărui donator și a rezervelor de plasmă pentru depistarea oricăror urme de agenți infecțioși sau virali. De asemenea, producătorii acestor medicamente includ în prelucrarea sângelui sau a plasmei umane etape de inactivare sau îndepărtare a virusurilor. Cu toate aceste măsuri, atunci când sunt administrate medicamente obținute din sânge sau plasmă umană, nu poate fi exclusă total posibilitatea de transmitere a agenților infecțioși. Acest aspect este valabil și pentru virusurile necunoscute sau nou apărute sau alte tipuri de infecție.

Aceste măsuri sunt considerate eficace pentru virusuri încapsulate cum sunt virusul imunodeficienței umane (HIV), virusul hepatitei B (VHB) și virusul hepatitei C (VHC). Aceste măsuri pot avea o eficacitate limitată împotriva virusurilor neîncapsulate cum sunt virusul hepatitei A (VHA) și parvovirusul B19. Infecția cu parvovirusul B19 poate fi gravă la gravide (infecție fetală) și la persoanele al căror sistem imun este deprimat sau care suferă de anumite tipuri de anemie (de exemplu, siclemie sau anemie hemolitică). Se recomandă cu insistență ca de fiecare dată când vi se administrează o doză de Pronativ, numele dumneavoastră și numărul lotului medicamentului să fie înregistrate în vederea menținerii unei evidențe a loturilor utilizate.

• Vi se recomandă o vaccinare corespunzătoare (împotriva hepatitei A sau B) dacă vi se administrează în mod regulat/repetat medicamente derivate din plasmă umană care conțin complex de protrombină.

Copii și adolescenți Nu sunt disponibile date privind utilizarea Pronativ la copii și adolescenți. Pronativ împreună cu alte medicamente Pronativ nu trebuie amestecat cu alte medicamente. Pronativ blochează efectele medicamentelor antagoniste ale vitaminei K (cum este warfarina), dar nu sunt cunoscute interacțiuni cu alte medicamente. 2 Pronativ poate influența rezultatele testelor de coagulare sensibile la heparină. Spuneți medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luați sau ați luat recent sau s-ar putea să luați orice alte medicamente. Sarcina și alăptarea Pronativ trebuie utilizat în timpul sarcinii sau alăptării numai dacă este absolut necesar. Adresați-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice medicament. Conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor Nu se cunoaște dacă Pronativ influențează capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. Informații importante privind unele componente ale Pronativ

• Heparina poate determina reacții alergice și poate reduce numărul de celule din sânge, ceea ce poate influența sistemul de coagulare a sângelui. Pacienții cu antecedente de reacții alergice induse de heparină trebuie să evite utilizarea de medicamente care conțin heparină.
• Acest medicament conține 75 – 125 mg (flaconul de 500 UI) sau 150 – 250 mg (flaconul de 1000 UI) sodiu (componenta principală stabilă/sare de masă) în fiecare flacon. Aceasta este echivalentă cu 3,8 – 6,3% sau 7,5% – 12,5% din doza maximă zilnică recomandată de sodiu pentru un adult.

Cum se administrează

Tratamentul cu Pronativ trebuie început sub supravegherea unui medic specialist în tulburări de coagulare.

• În primul rând, pulberea se dizolvă în apa pentru preparate injectabile.
• Apoi soluția se administrează într-o venă (cale intravenoasă).

Cât de mult Pronativ și pentru ce perioadă vi se va administra, depinde de:

• cât de gravă este boala dumneavoastră;
• unde este localizată sângerarea și cât de severă este, și
• în funcție de starea dumneavoastră generală.

Dacă vi se administrează mai mult Pronativ decât trebuie În caz de supradozaj, este mai mare riscul de dezvoltare de:

• complicații ale coagulării (cum sunt infarctul de miocard și formarea de cheaguri în venele sau plămânii dumneavoastră)
• coagulare intravasculară diseminată (o boală gravă, în care se formează cheaguri în tot corpul).

Reacții adverse posibile

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacții adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele. Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane) Cheaguri în vasele sanguine. Mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane) Anxietate, tensiune arterială mare, simptome similare astmului bronșic, tuse cu sânge, sângerare nazală, senzație de arsură la locul injecției, cheaguri în dispozitiv. Rare (pot afecta cel mult 1 din 1000 persoane) Pot apărea reacții de tip alergic. 3 S-a observat rar o creștere temporară a valorilor testelor funcției ficatului (transaminaze). Pacienții tratați cu Pronativ pentru terapia de substituție pot dezvolta anticorpi neutralizatori (inhibitori) împotriva oricăruia dintre factorii de coagulare conținuți. Dacă apar astfel de inhibitori, terapia de substituție nu va fi foarte eficace. Foarte rare (pot afecta cel mult 1 din 10 000 persoane). A fost observată creșterea temperaturii corpului (febră). Există riscul de formare de cheaguri de sânge după administrarea acestui medicament. Cu frecvență necunoscută (care nu poate fi estimată din datele disponibile) Reacție alergică gravă și șoc, hipersensibilitate, tremor, insuficiență cardiacă, creștere a frecvenței cardiace, insuficiență circulatorie, tensiune arterială mică, insuficiență respiratorie, dificultăți la respirație, greață, urticarie, erupție trecătoare pe piele, frisoane. Heparina conținută în acest medicament poate determina o scădere bruscă a numărului de trombocite din sânge. Aceasta este o reacție alergică numită “trombocitopenie de tip II indusă de heparină”. În cazuri rare, la pacienții care nu au fost anterior hipersensibili la heparină, această scădere marcată a numărul trombocitelor poate să apară la 6-14 zile după inițierea tratamentului. La pacienții cu o hipersensibilitate anterioară la heparină, această modificare se poate dezvolta la câteva ore de la inițierea tratamentului. Tratamentul cu Pronativ trebuie oprit imediat la pacienții care prezintă această reacție alergică. În viitor, la acești pacienți nu trebuie să se administreze medicamente care conțin heparină. Pentru informații cu privire la siguranța virală, vezi pct. 2. Raportarea reacțiilor adverse Dacă manifestați orice reacții adverse, adresați-vă medicului dumneavoastră, farmacistului sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacții adverse nemenționate în acest prospect. De asemenea, puteți raporta reacțiile adverse direct la Agenția Națională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale din România Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1 București 011478- RO e-mail: [email protected] Website: www.anm.ro Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.

Cum se păstrează

Nu lăsați acest medicament la vederea și îndemâna copiilor. Nu utilizați acest medicament după data de expirare înscrisă pe etichetă. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective. A nu se păstra la temperaturi peste 25C. A nu se congela. A se păstra în ambalajul original, pentru a fi protejat de lumină. Pulberea trebuie dizolvată doar imediat înainte de injectare. S-a demonstrat că soluția este stabilă timp de până la 8 ore, la temperaturi de +25°C. Cu toate acestea, pentru a preveni contaminarea, soluția trebuie utilizată imediat și numai o singură dată. MEDICAMENTELE EXPIRATE ȘI/SAU NEUTILIZATE TREBUIE RETURNATE LA SPITALE PUBLICE SAU PRIVATE. 4

Conținutul ambalajului și alte informații

Ce conține Pronativ, per flacon, după reconstituirea cu 20 ml (500 UI)/40 ml (1000 UI) de solvent Substanțele active sunt: Numele substanței active Pronativ Pronativ Pronativ Cantitate per Cantitate per flacon Cantitate per ml flacon 500 UI 1000 UI soluție reconstituită Total proteine: 260 – 820 mg 520 – 1640 mg 13 – 41 mg/ml Substanțe active Factor II de coagulare 280 – 760 UI 560 – 1520 UI 14 – 38 UI/ml uman Factor VII de coagulare 180 – 480 UI 360 – 960 UI 9 – 24 UI/ml uman Factor IX de coagulare 500 UI 1000 UI 25 UI/ml uman Factor X de coagulare 360 – 600 UI 720 – 1200 UI 18 – 30 UI/ml uman Alte componente active Proteină C 260 – 620 UI 520 – 1240 UI 13 – 31 UI/ml Proteină S 240 – 640 UI 480 – 1280 UI 12 – 32 UI/ml Activitatea specifică a medicamentului este ≥ 0,6 UI/mg, exprimată ca activitate a factorului IX. Celelalte componente sunt: heparină, citrat de sodiu dihidrat, apă pentru preparate injectabile. Cum arată Pronativ și conținutul ambalajului Pronativ se prezintă sub formă de pulbere și solvent pentru soluție perfuzabilă și este o pulbere sau o masă friabilă, higroscopică, de culoare albă sau ușor colorată, într-un flacon de sticlă. Solventul este apă pentru preparate injectabile și este furnizat într-un flacon de sticlă. Soluția reconstituită este transparentă sau ușor opalescentă și poate fi colorată. Pronativ este disponibil într-o cutie care conține

• 1 flacon cu pulbere pentru soluție perfuzabilă
• 1 flacon cu solvent care conține apa pentru preparate injectabile
• 1 set de transfer Nextaro® Deținătorul autorizației de punere pe piață și fabricantul Deținătorul autorizației de punere pe piață Octapharma (IP) SPRL Route de Lennik 451 1070 Anderlecht Belgia Fabricanții Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.m.b.H.

Oberlaaer Strae 235 1100 Viena Austria Octapharma Lingolsheim S.A.S. 72 Rue du Maréchal Foch 67380 Lingolsheim 5 Franța (Pronativ 500 UI) Acest medicament este autorizat în Statele Membre ale Spațiului Economic European și în Regatul Unit (Irlanda de Nord) sub următoarele denumiri comerciale: Austria, Belgia, Bulgaria, Croația, Cipru, Danemarca, Estonia, Finlanda, Franța, Germania, Islanda, Irlanda, Letonia, Lituania, Luxemburg, Malta, Norvegia, Țările de Jos, Polonia, Portugalia, Regatul Unit (Irlanda de Nord), Republica Slovacia, Slovenia, Spania, Ungaria: Octaplex Republica Cehă, Suedia : Ocplex Italia, România: Pronativ Acest prospect a fost revizuit decembrie 2025. 6 ––––––––––––––––––––––––––––––––––––Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății: Informații generale despre cum trebuie utilizat Pronativ sunt furnizate la pct. 3. Instrucțiuni pentru tratament Vă rugăm să citiți toate instrucțiunile și urmați-le cu atenție! În timpul procedurii descrise mai jos, trebuie menținută tehnica aseptică! Medicamentul se reconstituie rapid la temperatura camerei. Soluția reconstituită trebuie să fie limpede sau ușor opalescentă. A nu se utiliza soluții tulburi sau care prezintă depozite. Înainte de administrare, soluțiile reconstituite trebuie inspectate vizual pentru a detecta particulele solide și modificările de culoare. După reconstituire, soluția trebuie utilizată imediat. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale. Doză Sângerarea și profilaxia perioperativă a sângerării, în timpul tratamentului cu antagoniști ai vitaminei K: Doza administrată va depinde de valoarea INR înainte de inițierea tratamentului și de greutatea corporală. Următorul tabel prezintă dozele aproximative (unități medicament reconstituit/kg). INR înainte de tratament 2 – < 4 4 – 6 > 6 Doza de Pronativ (unități† de factor IX)/kg greutate 25 35 50 corporală † Unitățile se referă la unități internaționale. Doza se bazează pe o greutate corporală de până la 100 kg, dar fără a depăși această valoare. Prin urmare, la pacienții cu o greutate mai mare de 100 kg, doza unică maximă (UI de factor IX) nu trebuie, să depășească 2500 UI pentru un INR de 2 – < 4, 3500 UI pentru un INR de 4 – 6 și 5000 UI pentru un INR de > 6. Deoarece aceste recomandări sunt empirice și recuperarea și durata efectului pot varia, este obligatorie monitorizarea INR în timpul tratamentului. Sângerarea și profilaxia perioperativă în deficitul congenital de factori de coagulare II și X, dependenți de vitamina K, atunci când nu este disponibil un medicament care conține factorul de coagulare respectiv: Calcularea dozei necesare pentru tratament se bazează pe descoperirea empirică, conform căreia 1 Unitate Internațională (UI) de factor II sau X per kg crește activitatea plasmatică a factorului II sau X cu 0,02 și respectiv 0,017 UI/ml.

• Unități necesare = greutate corporală (kg) x creșterea dorită a activității plasmatice a factorului X (UI/ml) x 60 unde 60 (ml/kg) este valoarea reciprocă a recuperării estimate.

Doza necesară pentru factorul II:

• Unități necesare = greutate corporală (kg) x creșterea dorită a activității plasmatice a factorului II (UI/ml) x 50 Dacă este cunoscută recuperarea individuală, această valoare trebuie utilizată pentru calcul.

Instrucțiuni pentru reconstituire: 7 1. Dacă este necesar, se lasă solventul (apă pentru preparate injectabile) și pulberea în flacoanele închise, pentru a atinge temperatura camerei. Această temperatură trebuie menținută pe parcursul reconstituirii. Dacă este utilizată o baie de apă pentru încălzire, trebuie evitat contactul apei cu dopurile din cauciuc sau capsele flacoanelor. Temperatura apei nu trebuie să depășească 37°C. 2. Se detașează capacele fără filet, detașabile, de pe flaconul cu pulbere și flaconul cu solvent și se dezinfectează dopurile din cauciuc în mod adecvat. 3. Detașați folia ambalajului exterior al dispozitivului Nextaro®. Așezați flaconul cu solvent pe o suprafață plată și țineți-l ferm. Fără a îndepărta ambalajul exterior, așezați adaptorul albastru al Nextaro® deasupra flaconului cu solvent și apăsați cu fermitate în jos până când acesta se fixează pe loc cu un clic (Fig. 1). Nu răsuciți în timpul atașării! Țineți flaconul cu solvent și scoateți cu atenție ambalajul de pe dispozitivul Nextaro®, având grijă să lăsați dispozitivul Nextaro® atașat ferm de flaconul cu solvent (Fig. 2). Flacon cu Flacon cu solvent solvent Fig. 2 Fig. 1 4. Așezați flaconul cu pulbere pe o suprafață plată și țineți-l ferm. Lăsați flaconul cu solvent cu Nextaro® atașat și întoarceți-l cu partea de Flacon cu sus în jos. Așezați partea albă a adaptorului solvent Nextaro® deasupra flaconului cu pulbere și apăsați cu fermitate în jos până când acesta se fixează pe loc cu un clic (Fig. 3). Nu se răsucește în timpul atașării. Solventul va curge automat în flaconul cu pulbere. Flacon cu pulbere Fig. 3 8 5. Cu amândouă flacoanele încă atașate, Flacon cu răsuciți cu blândețe până când medicamentul solvent gol este dizolvat. Pronativ se dizolvă repede la temperatura camerei, rezultând o soluție incoloră până la ușor albăstruie. O ușoară spumare poate să apară în timpul preparării. Deșurubați Nextaro® în două părți (Fig. 4). Flacon cu Înlăturați flaconul cu solvent gol împreună cu pulbere adaptorul albastru Nextaro®. Fig. 4 Dacă pulberea nu se dizolvă complet sau se formează un agregat, medicamentul nu se utilizează. Instrucțiuni pentru administrare: Ca o măsură de precauție, înainte de și pe parcursul administrării trebuie determinată alura ventriculară a pacienților. Dacă apare o creștere marcată a valorii alurii ventriculare, viteza de perfuzare trebuie redusă sau trebuie întreruptă administrarea. 1. Atașați o seringă de 20 ml (pentru 500 UI) sau de 40 ml (pentru 1000 UI) la adaptorul de tip luer lock de partea albă a Nextaro®. Întoarceți flaconul cu partea de sus în jos și trageți soluția în seringă. De îndată ce soluția a fost transferată, țineți ferm corpul seringii (cu pistonul îndreptat în jos) și detașați seringa de Nextaro®. Înlăturați Nextaro® și flaconul gol. 2. Se dezinfectează locul de administrare în mod adecvat. 3. Soluția se administrează intravenos, la o viteză de 0,12 ml/kg/minut (~3 unități/kg/minut), până la o viteză maximă de 8 ml/minut (~210 unități/minut), utilizând o tehnică aseptică. În seringă nu trebuie să pătrundă sânge, din cauza riscului de formare de cheaguri de fibrină. Nextaro® este doar pentru o singură utilizare. 9