HOLOXAN 1 g

Ce este și pentru ce se utilizează

HOLOXAN 1 g este o pulbere pentru soluție perfuzabilă conținând ifosfamidă 1 g. Aparține grupei farmacoterapeutice: antineoplazice; agenți alchilanți; analogi de nitrogen mustard.

Ifosfamida este indicată în următoarele afecțiuni:

• Tumori testiculare: În cadrul polichimioterapiei la pacienți cu tumori avansate, în stadiile II–IV conform clasificării TNM (seminoame și non-seminoame), care răspund insuficient sau deloc la chimioterapia inițială.
• Carcinom ovarian: În cadrul polichimioterapiei la pacientele cu tumori avansate (stadiile FIGO III și IV) după eșecul chimioterapiei inițiale, inclusiv cu derivați de platină.
• Carcinom de col uterin: Ca monoterapie la pacientele cu tumori avansate (FIGO III și IV) și recurente.
• Cancer mamar: Terapia paleativă a cancerului mamar avansat, refractar sau recurent.
• Carcinom bronșic cu alt tip de celulă decât celulă mică: Ca monoterapie sau în cadrul polichimioterapiei la pacienți cu tumori metastatice sau inoperabile.
• Carcinom bronșic cu celulă mică (microcelular): În cadrul polichimioterapiei.
• Sarcoame ale țesuturilor moi (inclusiv osteosarcom și rabdomiosarcom): Ca monoterapie sau în cadrul polichimioterapiei pentru rabdomiosarcom sau osteosarcom după eșecul tratamentelor standard. Ca monoterapie sau în cadrul polichimioterapiei pentru alte sarcoame ale țesuturilor moi, după eșecul terapiei chirurgicale și radioterapiei.
• Sarcomul Ewing: În cadrul polichimioterapiei după eșecul terapiei citostatice primare.
• Carcinom pancreatic: Ca monoterapie sau în cadrul polichimioterapiei pentru tumori avansate, după eșecul altor forme de tratament.
• Limfoame non-Hodgkin: În cadrul polichimioterapiei la pacienții cu limfoame non-Hodgkin cu grad înalt de malignitate, care răspund insuficient sau deloc la terapia inițială. În cadrul polichimioterapiei la pacienți cu tumori recurente.
• Boala Hodgkin: În chimioterapia combinată după eșecul terapiei citostatice primare, la pacienți cu limfoame recurente sau refractare.

Înainte să luați acest medicament

Contraindicații – Ifosfamida este contraindicată la pacienții cu:

• Hipersensibilitate cunoscută la ifosfamidă
• Deprimare severă a funcției măduvei osoase (în special la pacienții tratați anterior cu agenți citotoxici sau radioterapie)
• Inflamația vezicii urinare (cistită)
• Insuficiență renală și/sau obstrucție urinară
• Infecții acute
• Sarcină și alăptare

Precauții importante:

Până la normalizare, tabloul hematologic trebuie controlat cu regularitate. Mielosupresia severă este de așteptat la pacienții cu tratament chimioterapic anterior și/sau radioterapie sau la cei cu insuficiență renală. Numărul de leucocite, de trombocite și valoarea hemoglobinei se determină înaintea fiecărei administrări și, dacă este necesar, zilnic. Dacă nu este absolut necesar, ifosfamida nu trebuie administrată la pacienți cu un număr de leucocite mai mic de 2500/mm³. În caz de febră și/sau leucopenie se recomandă administrarea profilactică de antibiotice și/sau antimicotice.

Pentru reducerea frecvenței stomatitei trebuie acordată o atenție specială igienei cavității orale. Este necesară administrarea la momentul oportun a antiemeticelor, pentru a reduce frecvența și severitatea greților și vărsăturilor.

Bărbații care vor face tratament cu ifosfamidă trebuie informați despre modalitățile de conservare a spermei înainte de inițierea tratamentului și nu trebuie să conceapă în timpul tratamentului sau până la șase luni după încheierea acestuia.

La pacienții diabetici, nivelul glicemiei trebuie determinat cu regularitate, pentru ajustarea tratamentului antidiabetic.

Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune:

• Administrarea concomitentă cu alte citostatice sau iradierea poate potența mielotoxicitatea. Administrarea concomitentă de ifosfamidă și alopurinol sau hidroclorotiazidă poate crește, de asemenea, efectul mielosupresiv.
• Datorită efectului imunosupresor al ifosfamidei este de așteptat un răspuns redus la vaccinuri. În cazul vaccinurilor vii există pericolul apariției infecțiilor determinate de vaccin.
• Administrarea concomitentă de ifosfamidă și warfarină poate crește efectul anticoagulant al warfarinei, cu risc crescut de hemoragie.
• Administrarea anterioară sau concomitentă de medicamente nefrotoxice, cum ar fi cisplatină, aminoglicozide, aciclovir sau amfotericină B poate potența nefrotoxicitatea ifosfamidei și consecutiv hematotoxicitatea și toxicitatea SNC.
• Medicamentele cu acțiune asupra SNC (de exemplu, antiemetice, tranchilizante, narcotice sau antihistaminice) trebuie utilizate cu deosebită prudență în caz de encefalopatie indusă de ifosfamidă sau, dacă este posibil, întrerupte.
• Ifosfamida poate potența efectul hipoglicemiant al derivaților de sulfoniluree.
• Este necesară prudență în cazul administrării concomitente de bupropionă și preparate cu acțiune asupra izoenzimei CYP2B6 (ca orfenadrină, ciclofosfamidă și ifosfamidă).
• În caz de tratament anterior sau concomitent cu fenobarbital, fenitoină sau cloral hidrat există un risc de inducție a izoenzimelor microzomale CYP.
• Fructele de grapefruit conțin o substanță care inhibă izoenzimele CYP și pot reduce activarea metabolică a ifosfamidei și, consecutiv, eficacitatea sa. Pacienții tratați cu ifosfamidă trebuie să evite consumul de grapefruit și/sau alimente sau băuturi ce conțin acest fruct.
• Ifosfamida poate intensifica reacția dermică la iradiere.
• Prin analogie cu ciclofosfamida: efect terapeutic și toxicitate intensificate la administrarea concomitentă de clorpromazină, triiodotironină sau inhibitori de aldehid-dehidrogenază (ca disulfiramul); potenșarea efectului miorelaxant al suxametoniului.

Atenționări speciale:

Pacienții cu imunitate redusă (de exemplu în diabet zaharat sau afecțiuni renale sau hepatice cronice) necesită monitorizare atentă.

Pacienții cu metastaze și/sau simptome cerebrale trebuie monitorizați cu regularitate. În cazul apariției encefalopatiei, tratamentul trebuie întrerupt. Factorii de risc pentru dezvoltarea encefalopatiei sunt: deteriorarea funcției renale (creatinină > 1,5 mg/dl), tratamentul anterior cu medicamente nefrotoxice, obstrucții postrenale, starea generală precară de sănătate, vârsta înaintată, istoric de consum de alcool, concentrație plasmatică scăzută a albuminelor sau hidrocarbonaților, acidoza și disfuncția hepatică.

La pacienții cu afecțiuni cardiace preexistente se impune o atenție specială și control periodic al ionogramei. Efectul cardiotoxic al ifosfamidei poate fi amplificat la pacienții care au făcut anterior radioterapie în regiunea cordului și/sau tratament adjuvant cu antracicline.

Utilizarea la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală preexistentă se va face în funcție de evaluarea individuală a cazului. Consumul de alcool poate crește riscul de apariție a unei disfuncții hepatice.

Sub tratament cu ifosfamidă este necesar controlul regulat al funcției renale, statusului urinar și sedimentului urinar. Înainte de fiecare doză de ifosfamidă se recomandă efectuarea unui examen sumar de urină. În cazul apariției cistitei însoțite de hematurie macroscopică sau microscopică în timpul tratamentului cu ifosfamidă, terapia trebuie întreruptă până la normalizare.

Este necesară prudență în cazul administrării la pacienți nefrectomizați, cu funcție renală deteriorată și la cei pre-tratați cu medicamente nefrotoxice (de exemplu cisplatina).

Sarcina și alăptarea:

Femeile trebuie să evite sarcina în timpul tratamentului cu ifosfamidă. Studiile efectuate la animale au arătat că tratamentul cu ifosfamidă poate avea un efect genotoxic și poate determina malformații fetale dacă este administrat la gravide. Consultația medicală privind oportunitatea avortului reprezintă o indicație vitală în primul trimestru de sarcină. Dacă tratamentul este necesar la femei de vârstă fertilă, o metodă contraceptivă sigură trebuie utilizată în cursul terapiei precum și până la șase luni după încheierea tratamentului. Datorită potențialului de producere a unor reacții adverse severe și a carcinogenității demonstrate pentru ifosfamidă în studii la animale, trebuie luată o decizie privind întreruperea alăptării sau a tratamentului.

Cum se administrează

Informații detaliate despre doze și mod de administrare nu sunt disponibile în fragmentul de text furnizat din prospect. Sub tratament cu ifosfamidă este necesară o atenție specială privind hidratarea suficientă, drenajul regulat al vezicii urinare și utilizarea mesna.

Asigurarea unei diureze suficiente și controlul regulat al funcției renale vor fi necesare în mod special în cazul tratamentului de lungă durată cu ifosfamidă, în particular la copii.

În caz de extravazare se recomandă întreruperea imediată a perfuziei, aspirarea substanței extravazate cu acul de la locul administrării, spălarea cu ser fiziologic și imobilizarea extremității.

Reacții adverse posibile

Informații detaliate privind reacțiile adverse nu sunt cuprinse în fragmentul de text disponibil din prospect. Totuși, din text reies următoarele efecte cunoscute și riscuri:

• Mielosupresie (scăderea numărului de leucocite, trombocite și a valorii hemoglobinei)
• Cistită (inflamația vezicii urinare), inclusiv cu hematurie macroscopică sau microscopică
• Encefalopatie (toxicitate asupra sistemului nervos central)
• Greață și vărsături
• Stomatită
• Nefrotoxicitate, inclusiv leziuni renale ireversibile în caz de continuare a tratamentului după instalarea nefropatiei
• Cardiotoxicitate (în special la pacienții cu radioterapie anterioară în regiunea cordului și/sau tratament cu antracicline)
• Reacție dermică intensificată la iradiere
• Efect genotoxic și mutagen

Cum se păstrează

Informații privind condițiile de păstrare nu sunt disponibile în fragmentul de text furnizat din prospectul oficial al medicamentului HOLOXAN 1 g.

Conținutul ambalajului și alte informații

Un flacon cu pulbere pentru soluție perfuzabilă conține ifosfamidă 1 g.

Forma farmaceutică: pulbere pentru soluție perfuzabilă.

Grupa farmacoterapeutică: antineoplazice; agenți alchilanți; analogi de nitrogen mustard.

Informații suplimentare privind compoziția completă, aspectul produsului, titularul autorizației de punere pe piață și alte detalii despre ambalaj nu sunt disponibile în fragmentul de text furnizat.