COLUMVI 10 mg

Ce este și pentru ce se utilizează

Ce este Columvi

Columvi este un medicament împotriva cancerului care conţine substanţa activă glofitamab.

Pentru ce se utilizează Columvi

Columvi este utilizat pentru tratarea adulţilor cu un tip de cancer denumit „limfom difuz cu celule B mari” (DLBCL). Columvi poate fi administrat singur (în monoterapie) sau împreună cu alte medicamente numite chimioterapice.

• Columvi se administrează singur atunci când cancerul a revenit (recidivat) sau nu a răspuns la tratamente anterioare (refractar) și ați primit două sau mai multe tratamente anterioare.
• Columvi se administrează în asociere cu medicamentele gemcitabină și oxaliplatină atunci când cancerul a revenit (recidivat) sau nu a răspuns la tratamentele anterioare (refractar) și când nu vi se poate efectua un transplant de celule stem.

Limfomul difuz cu celule B mari este un cancer ce afectează o parte a sistemului dumneavoastră imunitar (sistemul de apărare a organismului).

• afectează un tip de celule albe sanguine denumite „celule B”.
• în DLBCL, celulele B se multiplică în mod necontrolat şi se acumulează în ţesuturile dumneavoastră.

Cum acţionează Columvi

• Substanţa activă din Columvi, glofitamab, este un anticorp monoclonal bispecific, un tip de proteină care se ataşează de două ţinte specifice din organism. Se ataşează de o proteină specifică de pe suprafaţa celulelor B, inclusiv a celulelor B canceroase, precum şi de o altă proteină de pe suprafaţa celulelor T (un alt tip de celule albe sanguine). Acest lucru activează celulele T şi determină multiplicarea acestora, fapt care, la rândul său, conduce la distrugerea celulelor B, inclusiv a celulelor canceroase.

Înainte să luați acest medicament

Nu trebuie să vi se administreze Columvi

• dacă sunteţi alergic la glofitamab sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament (enumerate la pct. 6).
• dacă sunteţi alergic la obinutuzumab, un alt medicament care se administrează înainte de începerea tratamentului cu Columvi (vezi şi pct. 3; „Cum se administrează Columvi”), sau la oricare dintre celelalte componente ale acestui medicament.

În cazul în care nu sunteţi sigur dacă vi se aplică vreuna din situaţiile de mai sus, discutaţi cu medicul dumneavoastră sau asistenta medicală înainte de a vi se administra Columvi.

Atenţionări şi precauţii

Înainte de a vi se administra Columvi, discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă

• aveţi o infecţie
• aveţi o infecţie care persistă de mult timp (cronică) sau o infecţie care reapare în mod constant

(recurentă)

• aveţi sau aţi avut orice fel de probleme la rinichi, ficat sau inimă
• intenţionaţi să faceţi un vaccin în viitorul apropiat

Dacă vi se aplică oricare din cele de mai sus (sau nu sunteţi sigur), consultaţi medicul sau farmacistul înainte de a vi se administra Columvi.

Aveţi în vedere reacţiile adverse grave.

Unele reacţii adverse asociate cu administrarea Columvi sunt grave şi pot pune viaţa în pericol. Acestea pot apărea oricând pe durata tratamentului cu Columvi.

Spuneţi imediat medicului dumneavoastră dacă prezentaţi oricare dintre reacţiile adverse următoare în timpul tratamentului cu Columvi. Simptomele fiecăreia dintre aceste reacţii adverse sunt enumerate la pct. 4.

• Sindromul eliberării de citokine: o afecţiune inflamatorie exagerată asociată cu medicamentele ce stimulează activitatea celulelor T, caracterizată prin febră și afectarea mai multor organe din corp. Este mai probabil ca sindromul de eliberare de citokine să apară în timpul Ciclului 1 după administrarea Columvi (vezi pct. 3 „Cum se administrează Columvi”).

Este necesară monitorizarea atentă. Înainte de fiecare perfuzie, este posibil să vi se administreze medicamente ce ajută la reducerea posibilelor reacţii adverse asociate cu sindromul eliberării de citokine.

• Toxicitate neurologică, și anume sindrom de neurotoxicitate asociat cu celulele efectoare imune: Efecte asupra sistemului nervos. Simptomele sunt confuzie, dezorientare, reducere a stării de atenție, convulsii sau dificultăți de scriere și/sau vorbire. Este necesară o monitorizare atentă.
• Sindromul de liză tumorală: la unele persoane, nivelurile anumitor săruri din sânge (cum ar fi potasiul şi acidul uric) pot atinge valori anormale – fapt cauzat de distrugerea rapidă a celulelor canceroase în timpul tratamentului. Medicul dumneavoastră sau asistenta medicală vă vor face teste pentru a verifica dacă aveţi această afecţiune. Înainte de fiecare perfuzie, trebuie să fiţi bine hidratat şi vi se pot administra medicamente care pot ajuta la reducerea nivelurilor crescute de acid uric. Acestea pot ajuta la diminuarea posibilelor efecte adverse ale sindromului de liză tumorală.
• Exacerbarea tumorală: o reacţie la anumite medicamente care acţionează asupra sistemului imunitar şi care este/pare similară cu înrăutăţirea cancerului.
• Infecţiile: este posibil să prezentaţi semne de infecţie, care pot varia în funcţie de regiunea din organism afectată de infecţie.

Dacă aveţi sau credeţi că aveţi oricare dintre simptomele de mai sus, adresaţi-vă imediat medicului. Este posibil ca medicul dumneavoastră:

• să vă dea alte medicamente pentru reducerea simptomelor şi prevenirea complicaţiilor,
• să vă întrerupă tratamentul pe o scurtă perioadă sau
• să vă întrerupă definitiv tratamentul.

Copii şi adolescenţi

Acest medicament nu trebuie administrat copiilor şi adolescenţilor cu vârsta sub 18 ani, deoarece Columvi nu a fost studiat la această grupă de vârstă.

Columvi împreună cu alte medicamente

Spuneţi medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă luaţi, aţi luat recent sau este posibil să începeţi să luaţi alte medicamente. Acestea includ medicamentele obţinute fără prescripţie medicală şi medicamentele din plante.

Sarcina şi contracepţia

• Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeți că ați putea fi gravidă sau intenționați să rămâneți gravidă, adresați-vă medicului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.
• Nu trebuie să vi se administreze Columvi dacă sunteţi gravidă. Motivul este acela că medicamentul Columvi ar putea avea efecte nocive asupra fătului.
• Dacă este posibil să rămâneţi însărcinată, trebuie să utilizaţi metode eficace de contracepţie atât timp cât vi se administrează Columvi şi încă 2 luni după administrarea ultimei doze.
• Dacă rămâneţi gravidă în timp ce sunteţi tratată cu Columvi, anunţaţi-l imediat pe medicul dumneavoastră.

Alăptarea

Nu trebuie să alăptaţi pe durata administrării Columvi şi timp de cel puţin 2 luni după ultima doză. Acest lucru este necesar deoarece nu se cunoaşte dacă acest medicament poate trece în laptele matern, afectând astfel fătul.

Conducerea şi folosirea utilajelor

Columvi vă poate influenţa capacitatea de a conduce, de a merge pe bicicletă, de a conduce vehicule şi folosi utilaje.

Nu conduceți vehicule, nu folosiți instrumente și utilaje timp de cel puțin 48 de ore după fiecare din primele două doze de Columvi sau dacă prezentați simptome de SNCEI (cum ar fi senzație de confuzie, dezorientare, reducere a stării de atenție, crize convulsive sau dificultăți de scriere și/sau de vorbire) și/sau simptome ale sindromului eliberării de citokine (de exemplu febră, bătăi rapide ale inimii, senzaţie de ameţeală sau de leşin, frisoane sau dificultăţi de respiraţie). Dacă în prezent aveți astfel de simptome, evitați aceste activități și adresați-vă medicului dumneavoastră, asistentei medicale sau farmacistului.Vezi pct. 4 pentru mai multe informații privind reacțiile adverse.

Columvi conţine polisorbați

Acest medicament conţine 1,25 mg de polisorbat 20 per fiecare flacon de 2,5 ml și 5 mg de polisorbat 20 per fiecare flacon de 10 ml, care este echivalent cu 0,5 mg/ml. Polisorbaţii pot determina reacţii alergice. Adresați-vă medicului dumneavoastră dacă aveți orice fel de alergii cunoscute.

Cum se administrează

Columvi vi se va administra sub supravegherea unui medic cu experienţă în tratamentele pentru cancer, într-un spital sau într-o clinică.

Medicamente administrate înainte de tratamentul cu Columvi

• Cu şapte zile înainte de începerea administrării Columvi, vi se va administra un alt medicament, obinutuzumab, pentru a vi se reduce numărul de celule B din sânge, pentru a preveni apariţia sindromului eliberării de citokine.
• Cu 30 până la 60 minute înainte de a vi se administra Columvi, este posibil să vi se administreze alte medicamente (premedicaţie) care să ajute la ameliorarea reacţiilor asociate sindromului eliberării de citokine. Aceste medicamente pot include:
• Un corticosteroid, cum ar fi dexametazona
• Un medicament care reduce febra, precum paracetamolul
• Un antihistaminic, de exemplu difenhidramină

Cât de mult Columvi vi se va administra şi cât de des

Vi se pot administra până la 12 cicluri de tratament cu Columvi. Fiecare ciclu are 21 de zile. Pe parcursul primelor două cicluri, medicul dumneavoastră va începe prin a vă administra Columvi în doză redusă, pe care apoi o va creşte treptat până la doza completă.

Programul tipic de administrare este prezentat mai jos.

Ciclul 1: Acesta va include un tratament anterior şi 2 doze reduse de Columvi pe parcursul a 21 de zile:

• Ziua 1 – tratament anterior cu obinutuzumab
• Ziua 8 – doza de început de 2,5 mg de Columvi
• Ziua 15 – doza intermediară de 10 mg de Columvi

Ciclurile 2-12: Acestea vor implica administrarea unei singure doze pe parcursul celor 21 de zile:

• Ziua 1 – doza completă de 30 mg de Columvi

Modul de administrare a Columvi şi monitorizarea

Columvi se administrează prin picurare în venă (perfuzie intravenoasă). Medicul dumneavoastră vă va monitoriza pe durata tuturor perfuziilor cu Columvi și va ajusta durata perfuziei în funcţie de modul în care răspundeţi la tratament.

• Prima perfuzie vi se va administra în decurs de 4 ore. Când Columvi este administrat singur,

medicul dumneavoastră vă va monitoriza cu atenţie în timpul primei perfuzii şi încă 10 ore după încheierea perfuziei. Când se administrează Columvi în asociere cu medicamentele gemcitabină și oxaliplatină, medicul dumneavoastră vă va monitoriza cu atenție în timpul primei perfuzii și timp de 4 ore după terminarea perfuziei. Va face acest lucru pentru a depista eventuale semne sau simptome ale sindromului eliberării de citokine.

• La perfuziile următoare, medicul dumneavoastră poate dori să vă monitorizeze după finalizarea perfuziei. Acest lucru va fi necesar dacă aţi avut o formă moderată sau severă a sindromului eliberării de citokine la administrarea dozei anterioare.
• Dacă nu aţi manifestat sindromul eliberării de citokine după primele 3 doze, medicul dumneavoastră vă poate administra perfuziile următoare pe parcursul a 2 ore.

Dacă s-a omis o doză de Columvi

Dacă nu v-aţi prezentat la o programare, stabiliţi o alta cât mai curând posibil. Pentru ca tratamentul să fie pe deplin eficient, este foarte important să nu omiteţi nicio doză.

Înainte de a întrerupe tratamentul cu Columvi

Discutaţi cu medicul dumneavoastră înainte de a întrerupe tratamentul. Întreruperea tratamentului poate cauza înrăutăţirea bolii dumneavoastră.

Dacă aveţi întrebări suplimentare cu privire la utilizarea acestui medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale.

Reacții adverse posibile

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Reacţii adverse grave

Adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră dacă aveţi oricare dintre reacţiile adverse grave enumerate mai jos – este posibil să aveţi nevoie de tratament medical de urgenţă.

• Sindromul eliberării de citokine (foarte frecvent): simptomele pot include, dar nu sunt limitate la, febră, bătăi rapide ale inimii, senzaţie de ameţeală sau de leşin, greață, durere de cap, erupție cutanată tranzitorie, confuzie, frisoane, dificultăţi de respiraţie
• Sindromul de neurotoxicitate asociat cu celulele efectoare imune (frecvent): simptomele pot include, dar nu se limitează la confuzie, dezorientare, reducere a stării de atenție, crize convulsive sau dificultăți de scriere și/sau vorbire
• Infecţii (foarte frecvente): simptomele pot include, dar nu sunt limitate la, febră, frisoane,

dificultăţi de respiraţie, senzaţie de arsură la eliminarea urinei

• Exacerbarea tumorală (foarte frecventă): simptomele pot include, dar nu sunt limitate la,

ganglioni limfatici umflaţi şi dureroşi, durere în piept, incapacitatea de a respira cu uşurinţă, durere în locul unde se află tumora.

• Sindromul de liză tumorală (frecvent): simptomele pot include, dar nu sunt limitate la,

slăbiciune, dificultăţi de respiraţie, senzaţie de confuzie, bătăi neregulate ale inimii, crampe musculare.

Alte reacţii adverse

Spuneţi medicului dumneavoastră sau asistentei medicale dacă observaţi apariţia sau înrăutăţirea oricăreia dintre reacţiile adverse următoare: Columvi utilizat singur

Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)

• Scădere indicată la analizele de sânge, a valorilor:
• neutrofilelor (un tip de celule albe sanguine; neutropenie), care poate cauza febră sau alte simptome de infecţie
• celulelor roşii sanguine (anemie), care se poate asocia cu senzaţie de oboseală, stare generală de rău şi paloarea pielii
• trombocitelor (un tip de celule sanguine; trombocitopenie), care se poate manifesta prin apariţia de vânătăi sau prin sângerări
• febră
• scădere indicată la analizele de sânge, a valorilor de fosfat, magneziu, calciu sau potasiu
• erupție trecătoare pe piele
• constipaţie
• diaree
• senzaţie de rău (greaţă)
• infecţii virale, cum ar fi infecţie la plămâni, herpes
• durere de cap

Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)

• scădere indicată la analizele de sânge, a concentraţiilor de sodiu, care poate cauza senzaţie de oboseală, spasme sau crampe musculare
• creştere indicată la analizele de sânge, a valorilor enzimelor ficatului şi bilirubinei (substanţă de culoare galbenă din sânge), ceea ce poate cauza îngălbenirea pielii sau ochilor şi închiderea la culoare a urinei
• infecţii bacteriene, cum ar fi infecţia la nivelul tractului urinar, infecţie la stomac sau în jurul stomacului
• infecţii fungice
• infecţii în nas sau gât (infecţie la nivelul căilor respiratorii superioare)
• infecţii la plămâni, cum ar fi bronşita sau pneumonia (infecţii la nivelul căilor respiratorii superioare), care pot cauza febră, tuse şi dificultăţi de respiraţie
• infecţie a sângelui (septicemie), care se poate manifesta prin febră, frisoane şi confuzie
• scădere indicată la analizele de sânge, a numărului de limfocite (un tip de celule albe sanguine;

limfopenie), care poate afecta capacitatea organismului de a lupta împotriva infecțiilor

• febră asociată cu niveluri scăzute ale neutrofilelor (neutropenie febrilă)
• vărsături
• sângerare în stomac sau intestin (hemoragie gastro-intestinală) care se poate manifesta prin scaun de culoare neagră sau vărsături cu sânge
• confuzie
• tremurături
• somnolenţă

Mai puţin frecvente (pot afecta până la 1 din 100 persoane)

• inflamarea măduvei spinării (mielită), care poate cauza slăbiciune musculară sau senzaţie de amorţeală
• inflamație a intestinului gros (colită), care poate cauza durere abdominală, scaune cu sânge și nevoia imperioasă de a defeca

Columvi administrat în asociere cu medicamente împotriva cancerului

Foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane)

• Scădere indicată la analizele de sânge, a valorilor:
• trombocitelor (un tip de celule sanguine; trombocitopenie), care se poate manifesta prin apariţia de vânătăi sau prin sângerări
• neutrofilelor (un tip de celule albe sanguine; neutropenie), care poate cauza febră sau alte simptome de infecţie
• celulelor roşii sanguine (anemie), care se poate asocia cu senzaţie de oboseală, stare generală de rău şi paloarea pielii
• limfocitelor (un tip de celule albe sanguine; limfopenie) care poate afecta capacitatea organismului de a lupta împotriva infecțiilor
• senzație de rău (greață)
• senzaţie de amorțeală, furnicături, senzație de arsură, durere, disconfort sau slăbiciune și/sau dificultăți de mers (neuropatie periferică)
• diaree
• creştere indicată la analizele de sânge a valorilor enzimelor ficatului
• erupție cutanată tranzitorie
• febră
• vărsături
• durere la nivelul mușchilor și oaselor
• durere abdominală (de burtă)
• constipație
• scădere indicată la analizele de sânge, a valorilor potasiului (hipopotasemie) sau sodiului

(hiponatremie)

• infecție cu COVID-19 cauzată de un virus numit coronavirus (SARS-CoV-2)
• infecție la plămâni (pneumonie) care poate cauza febră, tuse și dificultăți de respirație
• infecții ale căilor respiratorii, cum sunt secreții nazale abundente, dureri în gât, infecții ale sinusurilor și răceală la plămâni

Frecvente (pot afecta până la 1 din 10 persoane)

• durere de cap
• scădere indicată la analizele de sânge, a valorilor de magneziu, calciu sau fosfat
• infecții virale noi sau recurente, cum ar fi herpes și infecția cu citomegalovirus
• infecţii bacteriene, cum ar fi infecţia la nivelul tractului urinar
• infecţie a sângelui (septicemie), care se poate manifesta prin febră, frisoane şi confuzie
• infecții fungice
• creștere a valorilor bilirubinei în sânge, ceea ce poate cauza îngălbenirea pielii sau ochilor
• febră însoțită de valori scăzute ale neutrofilelor (un tip de celule albe din sânge)
• inflamație a intestinului gros (colită), care poate cauza durere abdominală, scaune cu sânge și nevoia imperioasă de a defeca
• inflamație a pancreasului
• inflamație a plămânilor (pneumonită), care poate cauza tuse și dificultăți de respirație

Mai puțin frecvente (pot afecta mai până la 1 din 100 persoane)

• tremurături
• creştere a valorilor enzimelor ficatului (indicată la analizele de sânge), care pot fi un semn al inflamării ficatului
• infecție pulmonară (pneumonie cu Pneumocystitis jirovecii)

Dacă observaţi apariţia sau înrăutăţirea oricăreia dintre reacţiile adverse de mai sus, adresaţi-vă imediat medicului.

Raportarea reacţiilor adverse

Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau asistentei medicale. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, aşa cum este menţionat în Anexa V. Raportând reacțiile adverse, puteți contribui la furnizarea de informații suplimentare privind siguranța acestui medicament.

Cum se păstrează

Medicul dumneavoastră, farmacistul sau asistenta medicală are responsabilitatea de a păstra acest medicament şi de a elimina în mod corespunzător orice cantitate de medicament nefolosită. Următoarele informații sunt destinate numai profesioniștilor din domeniul sănătății:

• Nu lăsaţi acest medicament la vederea şi îndemâna copiilor.
• Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie şi eticheta flaconului după literele EXP. Data expirării se referă la ultima zi a lunii respective.
• A se păstra la frigider (2 °C – 8 °C).
• A nu se congela.
• A se păstra flaconul în cutie pentru a fi protejat de lumină.
• Nu utilizaţi acest medicament dacă are un aspect tulbure, culoare modificată sau conţine particule.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

Conținutul ambalajului și alte informații

Ce conţine Columvi

• Substanţa activă este glofitamab. Columvi 2,5 mg: Fiecare flacon conţine 2,5 miligrame de glofitamab (în 2,5 ml de concentrat) la o concentraţie de 1 mg/ml. Columvi 10 mg: Fiecare flacon conţine 10 miligrame de glofitamab (în 10 ml de concentrat) la o concentraţie de 1 mg/ml. Celelalte componente sunt: Histidină, clorhidrat de histidină monohidrat, metionină, sucroză, polisorbat 20 (E432) şi apă pentru preparate injectabile (vezi pct. 2 „Columvi conţine polisorbați”).

Cum arată Columvi şi conţinutul ambalajului

Columvi concentrat pentru soluţie perfuzabilă (concentrat steril) este o soluţie incoloră, limpede, în flacon din sticlă.

Fiecare ambalaj de Columvi conţine un flacon.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Germania

Fabricant

Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Germania

Pentru orice informaţii referitoare la acest medicament, vă rugăm să contactaţi reprezentanţa locală a

deţinătorului autorizaţiei de punere pe piaţă:

België/Belgique/Belgien, Luxembourg/Luxemburg N.V. Roche S.A.

België/Belgique/Belgien Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11 България Рош България ЕООД Тел: +359 2 474 5444

Latvija Roche Latvija SIA Tel: +371 - 6 7039831

Česká republika Roche s. r. o.

Tel: +420 - 2 20382111

Magyarország Roche (Magyarország) Kft.

Tel: +36 - 1 279 4500

Danmark Roche Pharmaceuticals A/S Tlf: +45 - 36 39 99 99

Nederland Roche Nederland B.V.

Tel: +31 (0) 348 438050

Deutschland Roche Pharma AG Tel: +49 (0) 7624 140

Norge Roche Norge AS Tlf: +47 - 22 78 90 00

Eesti Roche Eesti OÜ Tel: + 372 - 6 177 380 Ελλάδα, Κύπρος Roche (Hellas) A.E.

Ελλάδα Τηλ: +30 210 61 66 100

Österreich Roche Austria GmbH Tel: +43 (0) 1 27739 Polska Roche Polska Sp.z o.o.

Tel.: +48 - 22 345 18 88

España Roche Farma S.A.

Tel: +34 - 91 324 81 00

Portugal Roche Farmacêutica Química, Lda Tel: +351 - 21 425 70 00

France Roche Tél: +33 (0) 1 47 61 40 00

România Roche România S.R.L.

Tel: +40 21 206 47 01

Hrvatska Roche d.o.o.

Tel: +385 1 4722 333

Slovenija Roche farmacevtska družba d.o.o.

Tel: +386 - 1 360 26 00

Lietuva UAB “Roche Lietuva” Tel: +370 5 2546799

Ireland, Malta Roche Products (Ireland) Ltd.

Ireland/L-Irlanda Tel: +353 (0) 1 469 0700

Slovenská republika Roche Slovensko, s.r.o.

Tel: +421 - 2 52638201

Ísland Roche Pharmaceuticals A/S c/o Icepharma hf Sími: +354 540 8000

Suomi/Finland Roche Oy Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500

Italia Roche S.p.A.

Tel: +39 - 039 2471

Sverige Roche AB Tel: +46 (0) 8 726 1200

Acest prospect a fost revizuit în

Alte surse de informaţii

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe site-ul Agenţiei Europene pentru Medicamente: https://www.ema.europa.eu